After Louie’ explora la vida moderna gay y la relación de la comunidad homosexual con la historia del SIDA a través de Sam (Alan Cumming), un artista de Nueva York que se pasa los días trabajando en un video-homenaje que nunca acaba, un tributo a su compañero que perdió en el camino a manos del SIDA. Un íntimo encuentro con un joven parece obligar, por primera vez, a despertar a Sam de su letargo.